Call of Cthulhu: Destiny's End ist ein Action-Adventure-Spiel mit Horrorelementen und einer Third-Person-Perspektive. Die geheimnisvolle Stadt Innsmouth wurde 1928 von der Regierung zerstört und lag mehr als 80 Jahre lang in Trümmern. Die beiden Hauptfiguren Emily und Jacob kehren zurück, um die Wahrheit herauszufinden und die Schrecken der Vergangenheit der Stadt zu enthüllen.